抵抗メカニズム

カスポファンギン、ミカファンギン、およびアニデュラファンギンを含むエキノカンジンは、β-1,3-グルカンシンターゼ、したがって、真菌の細胞壁合成を阻害する半合成リポペプチドである。彼らはほとんどの対中程度の活性に優れた表示カンジダやアスペルギルス獲得抵抗性はますます対その使用妥協ものの、種Cを グラブラタ。主な制限は、他のすべての真菌病原体の固有抵抗である。で獲得耐性の遺伝子解析出芽酵母は、エキノカンジンターゲットとして内在性膜タンパク質Fks1を同定した。内または原形質膜の外葉に隣接し、そしておそらく基質結合および触媒部位を含む中央の細胞質ドメインに隣接する:変異は、類似のトポロジーを共有ホットスポット1と、あまり一般的ではないが、図2及び図3にクラスター。特定のFks1突然変異によって実証微分抵抗は、変異残基及びエキノカンジン特定の側鎖との間の直接的な相互作用と一致している。微分抵抗もエキノカンジンFks1 -膜相互作用のための三者モデルを示唆し、スフィンゴ脂質生合成経路の突然変異によって付与される。本質的に感受性の低下(呈する菌類からFks1ホットスポット領域の分析カンジダパラプシロシス)または(含む抵抗フザリウムとScedosporiumの種)それらの表現型に貢献する可能性がある特定さ置換を。追加の貢献者はおそらく本質的に抵抗性の真菌におけるβ-1,3-グルカンのために減少した役割が含まれ、細胞壁キチンまたはメラニンを増加させた。これらのFks1非依存のメカニズムのサポートは、次のような二形菌類によって提供されヒストプラスマカプそれぞれ、シングルFks1が、その菌糸と酵母のフェーズにおけるエキノカンジン感受性および抵抗性の間で交互に符号化する。

彼らは人間の体のほぼすべての臓器に普及することができますし、治療の選択肢として利用可能な抗真菌薬のいくつかのクラスがあるように病原性真菌によって引き起こされる感染症は、重大な医学的問題である。それらはバイオフィルム関連成長のバイオフィルムモードの固有の特性に起因している場合、真菌感染症はさらに困難に管理するのである。細菌バイオフィルムと同様に、真菌のバイオフィルムは、基材にして互いに結合している細胞の付着のコミュニティから成り、保護外マトリックス材料中に封入されている。一般に、バイオフィルムは治療が非常に困難なバイオフィルム感染症を作り、単一の浮動フリー(または浮遊性)細胞と比較して、抗菌剤のより高い濃度に耐えることができる。この章では、菌のいくつかの門からの代表、病原性種でバイオフィルム形成の現在の知識を確認します。我々はまた、真菌のバイオフィルム中の薬剤耐性の分子機構を議論する、バイオフィルムに対する効能を持つ新しい抗真菌薬の開発に課題を克服するために、これらのバイオフィルム関連感染症、および戦略の治療のためのケアの現在の標準。